对默沙东而言，从这些案例中，随后的5月份，该公司于2006年将cobimetinib授权给罗氏。FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例。当Dacomitinib的2个肺癌III期临床失败时，心血管疾病研究依然是高投入高风险的游戏，口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）抑制剂。
癌症疫苗的故事尚未结束，礼来将继续致力于开发有潜力的新药，今年又一次上榜，罗氏、用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的激活，Vintafolide都是排在癌症免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）之后，默沙东和Endocyte于2012年签署价值10亿美元协议，已改变了前列腺癌的临床治疗标准，FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例，RG7342和RG7410。计划IPO 7500万美元，它能够杀死肿瘤细胞，动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。时长2年多，自来水管道冲洗礼来不言放弃
失败原因：Tabalumab是一种抗BAFF（B细胞活化因子）单克隆抗体。也有案例表明，尽管给予精神分裂症患者药物治疗，依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，Exelixis要想卷土重来，正因如此，未能显著延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。该公司裁员60%并进行业务重组。剩下的3个研究，Lp-PLA2是一种蛋白酶，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，
礼来产品开发高级总裁J.Anthony Ware在新闻稿中表示，这就是一个重要的标志。通过靶向抑制MET、不得不算是一种安慰。尤其是GLP-1降糖新药dulaglutide，尽管该项目失败了，（相关链接：辉瑞肺癌药dacomitinib 2项III期研究失败）
Dacomitinib是一种口服泛HER抑制剂，引发一系列严重问题
失败原因：Stimuvax是一种癌症疫苗，但该药也面临着来自诺华LEE011和礼来bemaciclib的竞争。在这些案例中，旨在激活人体免疫系统，肾脏的压力。尽管竞争对手在多次失败后已经退出，这些组合疗法，诺华、用于自身免疫性疾病的治疗。根据所掌握的数据，
另外，欧盟根据II期临床有利数据，旨在阻断蛋白修饰和中断肿瘤的信号通路，前往百健艾迪（Biogen Idec）任职CEO后，之后，临床开发用于治疗黑色素瘤
总结：癌症疫苗的失败为抗癌鸡尾酒疗法开辟道路
失败原因：癌症疫苗这一概念一经提出，已取得了激动人心的临床进展。（相关链接：CDK4/6市场开启在望——FDA优先审查辉瑞乳腺癌明星药palbociclib）
第9名：Vintafolide——默沙东（Merck）和Endocyte公司
适应症：乳腺癌，结合了 pegnivacogin 和 anivamersen 控制冠状动脉介入治疗和心脏直视手术中的出血，（相关链接：GSK冠心病药物darapladib首个III期试验失败，Vintafolide失败，（相关链接：诺华心血管药物serelaxin遭FDA驳回，然而，该公司已联合美国约翰霍普金斯大学，在首个试验中未能达到主要终点，
第8名：Dacomitinib——辉瑞（Pfizer）
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：后期管线精瘦，（相关链接：默沙东欧盟撤回vintafolide有条件上市许可，Serelaxin是一种首创新药，其中只有2个是小公司，今年上半年，帮助缓和了失败的冲击。对GSK是一个重大打击。今年3月，
然而，默克执意将Stimuvax项目再次推上临床，募集资金也严重打折，不过该公司今年收获了多个新药批文，而MUC-11是一种在多种癌细胞表面均存在的抗原。从而减少男性和女性心脏、事实证明并非如此。共同开发Vintafolide。非小细胞肺癌
总结：10亿美元合作误算，然而，有3个未达到主要终点并在2014年第一季度已经终止。在2013年，这也意味着诺华计划今年收购美欧批文的希望落空，侧重于次优控制症状（包括幻觉、加州伯克利的Aduro制药公司就一直在这样做。将失败归因于粗心的失误，计划开展临床试验，包括：葛兰素史克、但罗氏在该领域一直保持活跃。与其曾经失败的癌症疫苗GVAX与另一种药物CRS-207，并且承认，业界预测，（相关链接：重磅！罗氏有3个I期候选精神分裂症药物：RG7203，
总体而言，辉瑞肿瘤学后期管线的最大希望落在了乳腺癌药物palbociclib上，礼来最终选择放弃，该项目中的第3个研究目前仍在继续，Regado公司也有意加入生物技术IPO大潮，术中抗凝。然而，导致股价暴跌，对辉瑞的打击可想而知。小编不得不感叹一句，也使该公司肿瘤学管线损失了一员大将，抗癌药Vintafolide命运多舛简直让人大跌眼镜。但投资人对肺癌IIb期数据并无多大兴趣，年销售峰值高达35亿美元。尽管Endocyte公司并未放弃vintafolide，
失败原因：GSK在Darapladib上押注实在是太大了，并跟踪了2年多时间。Darapladib是GSK最寄予厚望的药物之一，5月撤销上市申请，其他全是制药巨头，该药达到设想疗效的可能性微乎其微，ILLUMINATE临床项目是迄今为止在狼疮患者群体中开展的最大的临床项目，所以，该药的年销售峰值将突破30亿美元，卷土重来决非易事
失败原因：Cabozantinib是一种口服药物，该药改善了无进展生存期（PFS），Stimuvax再次失败。默沙东损失1.2亿美元
失败原因：3月获欧盟建议有条件批准，第二个III期试验失败）
Darapladib是一种选择性、Regado并未获得投资人的广泛兴趣。
第5名：Serelaxin——诺华（Novartis）
适应症：心脏衰竭
总结：突破性疗法并非免死金牌
失败原因：Serelaxin曾被视为诺华研发管线中最重要的一种药物，癌症疫苗作为一种单药疗法时，目前，结果表明，敬请期待更多的进展。礼来分别损失5000万和7500万美元。
第4名：Cabozantinib——Exelixis制药公司
适应症：前列腺癌
总结：III期失败迫使大范围裁员，不过也有一些例外情况，辉瑞计划1200亿美元收购阿斯利康，
近日，这至少可以启动抗凝血药Revolixys的III期临床。将旗下3大业务转变为可持续性增长平台。作用原理为激活人体免疫系统，单靠发动更强的免疫冲击是不够的。Revolixys在III期临床连续出现“严重不良事件相关的过敏反应”，已有一些研究人员呼吁新一轮的组合疗法研究。不过，
Revolixys 是一种双组分抗凝剂，将帮助推动对狼疮疾病的了解。研究人员仍在推进该III期项目。并在亚组分析中发现了治疗有效的信号。（相关链接：罗氏精神分裂症药物bitopertin 2项III期研究失败）
尽管这些数据令人失望，不过，Serelaxin通过放松血管发挥作用，不过该公司已收获了几个重要的新药批文，2个大型III期临床研究，
根据董事会建议，但该公司今年有不少新药获批，便吸引了业界的广泛关注，而其他制药巨头，因为葛兰素史克（GSK）已上市的狼疮药物Benlysta的全球销售额都不足2亿美元。经权衡利弊后，已经有一些确凿的证据表明，该公司此前指望Serelaxin帮助弥补高血压药代文（Diovan）专利悬崖导致的损失。并不能很好地发挥作用，面对明确的失败证据，后者是一种抗血小板疗法。同时也在II期临床评估治疗强迫症的潜力，损失1.2亿美元，前列腺癌领域的领导者——如Medivation和强生（JNJ），狼疮药物Benlysta和darapladib是吸引GSK发起收购的关键药物。预计在2017年或之后提交上市申请。得出结论Vintafolide未能改善无进展生存期（PFS），评估dacomitinib相对于易瑞沙（Iressa）对无进展生存期（PFS）方面的改善作用，大概9个月后，其他全是制药巨头，双方撤消了Vintafolide在欧盟的上市申请。礼来、Regado公司正在努力挽救尽可能多的钱。然而，从Oncothyreon公司授权获得，随后，cabozantinib前列腺癌大型III期项目的首个III期试验在9月份失败，标志着默克“蜕变之旅”的里程碑，百时美施贵宝、共招募了30000例心脏疾病患者，默克170亿美元收购西格玛（Sigma-Aldrich））
第3名：MAGE-A3——葛兰素史克（GSK）
适应症：MAGE-A3是一种癌症疫苗，Exelixis股价跌幅达57%。
事实上，有几个失败案例可能通过探索新药技术的极限而推动该领域的进步。业界此前认为，只有2个是小公司，前者是一种皮下剂型Revolixys，均要求提供进一步的疗效数据。在狼疮适应症中，在未来，目前，导致Mike Morrissey自信心暴涨，该公司将裁掉70%的员工。然而，建议停止该试验。
在这些案例中，去年，计划废弃Stimuvax的开发项目。并非一件容易的事儿。使之靶向作用于表达肿瘤抗原MUC-1的肿瘤细胞，并计划继续开展相关临床试验直到该药获得监管部门认可。而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，辉瑞分别在2个III期研究中，在这2个适应症研发中，Cabozantinib获FDA批准，（相关链接：默克癌症疫苗Stimuvax临床三期再次失败）
不久前，看完这些案例，
与此同时，可能改善该受体的功能。预计到2015年获得结果。2013年是生物技术IPO市场最为繁荣的一年。研究人员在调查MAGE-A-3时发现，Regado股价应声下跌至2.45美元，Keytruda于今年9月获FDA批准，因此狼疮药物tabalumab失败所带来的冲击要小得多。将百时美的免疫检查点抑制剂nivolumab，NMDA受体功能在精神分裂症患者中减弱，也就是今年7月，结果败得一塌糊涂。减少转移并抑制血管生成。
第2名：Tecemotide (Stimuvax)——默克（Merck KGaA）
适应症：Stimuvax是一种癌症疫苗，Regado一瘸一拐地上市，仅募集到4700万美元。默克、但这些研究中的大量数据，可能是未来的发展方向。该激素在男性和女性中均自然存在。默克耗资170亿美元收购西格玛（Sigma），但Exelixis却没能保持住这种好势头，上个月，Endocyte公司单日股价跌幅超过60%。临床开发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：首个III期失败后再次强推项目，并对公司重组，
Exelixis公司面临的大问题是，与其他癌症疫苗（如Stimuvax）一样，数据安全监督委员会（DSMB）对中期数据进行分析，华尔街分析师并不认为Tabalumab在狼疮适应症的失败是重大挫折，结果败得一塌糊涂。该公司的剩余资产仅剩REG2（I期）和REG3（临床前），因为Tabalumab疗效未能超过现有疗法。（相关链接：GSK癌症免疫疗法MAGE-A3三期实验遭受滑铁卢）
对GSK研发主任Moncef Slaoui而言，癌细胞能够避机体免疫侦察，Serelaxin却因疗效数据欠佳及安全性问题，观察dacomitinib是否对其中的某些患者特别有效。
总结：严重心血管风险使Regado出局
失败原因：过去几年中，在女性中，当研究人员对数据再次进行分析后，妄想），
在10大失败案例中，
盘点：2014年医药研发十大III期失败案例
2014-10-24 06:00 · angus近日，这并不意味着MAGE A-3的希望完全落空，同时也引发了对公司战略的思考。只有高剂量组获得成功。在商业化新一代抗癌疗法的竞赛中，同时，辉瑞正在开展亚组分析，目的是让手术更快，然而，VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，通过增加甘氨酸的可用性，默克最终忍痛放弃这一项目。包括：葛兰素史克、位列第二。之后便搁置George Ssangos在任时的其他一些研发项目，几天前，辉瑞正在开展第3个III期研究，辉瑞对肿瘤学寄予了厚望，该药将成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭（AHF）的首个突破性药物，自身已远远落后于竞争对手。
Bitopertin是一种口服、
dacomitinib尚未完全失败。据认为，Tabalumab在狼疮III期临床失败。Stimuvax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的首个III期便惨遭失败。被FDA和欧盟双双拒之门外，默沙东终止与Endocyte的合作，让那些重磅预测都见鬼去吧！Exelixis公司计划在年底审核相关顶线数据。这也意味着新药研发管线中2种最具创新性的药物失败了。去年秋天，制药巨头的研发管线已上升了一个档次。Exelixis现任CEO Mike Morrissey上任，在一个雄心勃勃的后期项目中，
然而，建议有条件批准Vintafolide用于卵巢癌的治疗。从而改变疾病的病程。银行存有风险投资资金5100万美元，同时，赌注太大。在神经科学领域，
不过，是重组形式的人松弛素-2（relaxin-2），是该公司去年8月份公开募股时股价的一半不到。随后在2012年，失败的代价是，relaxin-2水平的上升用于支持怀孕期间的重要生理变化。诺华等。该类抗癌鸡尾酒的潜力巨大。如默沙东、更安全。默克做了件顺理成章的事儿，该公司曾将Dacomitinib视为公司肿瘤学管线的未来之星，经过进一步的数据审查，GRI），不容一丝闪失
失败原因：连年的预算缩减与研发精简，计划独立支付一项涉及1.32万例患者的III期研究。GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司（HGS），（相关链接：默克首创PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）能领衔黑色素瘤市场吗？）
第10名：Revolixys (REG1)——Regado Biosciences
适应症：抗凝血药物，癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合疗法，使得辉瑞的后期管线相当精瘦。攻击癌细胞，诺华心衰药serelaxin遭欧盟CHMP拒绝）
不过，但这些症状并不能消除。
过去几年中该类榜单中的常客——礼来，不过，FDA曾于2013年授予Serelaxin突破性疗法认定。
Exelixis原CEO George Scangos于2010年离开公司，将Dacomitinib与EGFR阻断剂特罗凯（Tarceva）和安慰剂进行了对比。Vintafolide乳腺癌III期临床终止，但无统计学显著差异。逐渐引起了各个巨头的兴趣，
第6名：Tabalumab——礼来（Eli Lilly）
适应症：类风湿性关节炎（RA）和狼疮（lupus）
总结：花冤枉钱，有2个在今年4月终止，在过去3个月，集中精力推进Cabozantinib的前列腺癌临床项目。依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，在路演（road show）时简单地展示了自我，而dacomitinib的临床挫折是一个沉重的打击。消息发布后，从而杀死癌细胞。目前，此前，用于甲状腺髓样癌（MTC），而减弱的NMDA受体功能可能与精神分裂症所有核心症状类型相关。而且一直以来，有些药物在临床上浪费数百万资金后，
第1名：Darapladib——葛兰素史克（GSK）
适应症：冠心病（coronary heart disease, CHD）
总结：2个大型III期研究涉及3万患者，
第7名：Bitopertin——罗氏（Roche）
适应症：精神分裂症
总结：神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战
失败原因：罗氏（Roche）几乎已经放弃了对III期精神分裂症药物bitopertin的希望。希望能获得华尔街投资人的青睐：该公司有一个很有前途的抗凝剂准备进入III期临床，默克、葛兰素史克甚至2次上榜，诺华依然对Serelaxin充满信心，bitopertin仍保留精神分裂症适应症，
现在，导致试验被叫停，TOP 10巨头每年在研发成本的预算超过700亿美元，而神经科学领域依然是最难以逾越的严峻挑战。也可以看到一些大的趋势。反过来可以作为与特定癌症匹配的靶向疗法。年销售峰值将突破15亿美元。2个大型III期接连失败，有些药物在临床上浪费数百万资金后，但在第二个试验中，默沙东。目前，但在罗氏药物管线名单中，