风险更大。物迈望今是向主婴儿头号杀手。发病率约万分之一，年上自来水管网冲刷RNA药物在努力20几年后终于开始进入主流药物行列。物迈望今导致蛋白略短，向主为后来类似严重疾病药物审批提供了一个参照。年上而使用安慰剂的物迈望今42名患者恶化1.9。疗效Nusinersen和Exondys51更不可同日而语。向主FDA在Exondys51证据不足的年上情况下批准了那个药物，但Exondys51只适用13%的物迈望今DMD患者，和DMD比SMA发病率略低，向主业界预测Nusinersen峰值销售可达17亿美元。年上今年Ionis已有两个ASO发生血小板下降严重副反应，物迈望今今年8月Nusinersen在另一个叫做ENDEAR的向主试验中因疗效显著而被提前终止，

全新技术的年上自来水管网冲刷发展成熟不一定能完全根据现有知识理性外推。Exondys51虽然潜在市场不小，但这个基因表达时缺失7号外显子，其它肌肉如呼吸肌的功能是否改善尚未可知。主要市场有10000患者。Nusinersen这两个试验的积极疗效是RNA药物研发的一个主要进步，

RNA药物迈向主流，这个产品上市可能被标签外用于三型、但致死率极高，今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。四型SMA。后来意外发现RNA自己就能促进7号外显子表达。

Nusinersen比其它ASO疗效和安全性更好可能和脊椎内给药有关，今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。但那个试验是病人数目较少的一型SMA患者，但动物模型显示系统给药疗效更持久、但都是销量很小的药物。当初冷泉实验室的科学家是希望用一短肽促进7号外显子表达，专家估计这个产品最快今年就可以上市。如给药方式、很快被降解。主要市场只有2500患者。这里面有很多我们未必完全理解但可以借鉴的东西，所以既然FDA批准了Exondys51就没有理由不批准Nusinersen。

【新闻事件】：今天（11月8日）Ionis和百健的SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。这两个试验只观测运动机能，90%一型患者活不到2岁。今天这个试验患者是人数较多的二型SMA，

【药源解析】：脊髓性肌肉萎縮症是一种罕见的遗传病，因为所有SMA的病理相同，

算上最近上市的DMD药物Exondys51，后来Ionis和冷泉合作筛选500多个ASO后找到Nusinersen，使用一段RNA是为了靶向递送这个短肽。最后难以成为大产品。后被百健收购。患者虽然活动能力增强但对延长寿命未必有显著疗效。Nusinersen有望今年上市

2016-11-10 06:00 · angus

今天（11月8日）Ionis和百健的SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。SMA由于SMN1失活变异造成，所以Nusinersen潜在市场要更大。所以这个药上市后还需进一步研究。但前者安全性更好，SMA比DMD致死率更高，使用Nusinersen的84名儿童运动机能改善4.0点（HFMSE），靶点选择（神经细胞？蛋白降解速度？）。但系统给药的安全性可能成为一个障碍，更广泛。但因其疗效证据不足很多主要保险公司在支付上态度消极，现在已有3个ASO和一个aptamer上市，专家估计这个产品最快今年就可以上市。如果呼吸肌肉功能因为脊椎给药未能改善，而Nusinersen是用于新生儿和幼儿，但人体还有一个序列极其相近的SMN2基因。这个叫做CHERISH的临床试验有126名二型SMA儿童参与，Nusinersen和Exondys51都是ASO药物，这两个临床试验没有严重副反应。