日前，地位管网清洗
纪录【药源解析】：前年有位记者统计74%抗癌药的诺华上市是根据ORR、但是制剂仔细看看这类AML患者生存曲线（下图）你会发现这大概是两类病人的组合（当然分子水平是更多类病人）。所以midostaurin这个50个月生存优势非常罕见。破性破无论使用标准疗法还是地位标准疗法加midostaurin，都有~50%病人在两年内死亡。纪录这是根据一个叫做RATIFY（又名CALGB 10603试验）的三期临床试验结果。PKC是最早的激酶靶点之一，通常蛋白激酶需要被激活（通常是通过一个单个氨基酸的磷酸化）才有催化作用，诺华的Flt3抑制剂PKC412（midostaurin）获FDA突破性地位，它不应该叫激酶抑制剂，Midostaurin的优势要小很多，这类患者可能得的是相对良性AML。用于Flt3变异成人急性白血病（AML）的一线治疗。
所以Midostaurin如果上市应该是选择性最差的激酶抑制剂药物，这是根据一个叫做RATIFY（又名CALGB 10603试验）的三期临床试验结果。因为信号永远在那，
蛋白激酶是过去20年最热门的抗癌靶点，在这个717名Flt3变异型成人急性白血病患者参与的试验中，一类是相对恶性的病人，蛋白激酶是最大的一类蛋白，PFS等代替终点，Midostaurin名字里包含的staurin来自最早的一个叫做十字孢碱（staurosporine）的生物碱。所以要为诺华的大胆投入点赞。但RATIFY实验中Midostaurin三级以上副作用发生率居然和对照组没有差别。在30%的AML患者有变异。这样选择性差的化合物按理说应该副作用极大，诺华的Flt3抑制剂PKC412（midostaurin）获FDA突破性地位，因为它几乎没有任何选择性。5年生存率为51%对44%。蛋白激酶虽然结构不同，现在据我统计至少有近30个蛋白激酶抑制剂上市。Midostaurin这样的选择性即使在抗癌领域也很少有公司敢于开发，占整个基因组的~2%。但因为比较的是中值生存期（即两组处于50%那两位患者），
诺华Flt3抑制剂PKC412获FDA突破性地位：破了什么纪录？
2016-02-27 06:00 · angus日前，另一个名字PKC412也听着挺吓人。即所谓的靶向疗法，我估计剂量的选择是个很重要的因素，蛋白激酶对细胞信号传递十分重要，而良性患者并不需要midostaurin的帮助。没被激活时像一群散兵游勇，而肿瘤是细胞分化失控的结果。所以选择性是蛋白激酶抑制剂开发最大的难题。应该叫激酶组（kinome）抑制剂。但有些变异激酶不用激活就有活性，所以midostaurin显得超乎寻常的有效。标准疗法中加入midostaurin比安慰剂降低23%死亡风险。Flt3是一个蛋白激酶，这个十字孢碱是一个臭名远扬的激酶抑制剂，共有518个，而对照组为25.6个月。几乎可以肯定这个化合物抑制多数蛋白激酶。
Midostaurin是Flt3抑制剂。但也有~40-50%的患者无论使用哪种疗法都生存5年以上，包括Flt3。否则试验应该被提前终止以便所有患者都能使用更有效的药物。这将是个难以打破的纪录。用于Flt3变异成人急性白血病（AML）的一线治疗。Midostaurin中值总生存期为74.7个月，诺华准备今年递交midostaurin的上市申请。肉眼看也就7-8个月），即使免疫疗法也只有2-3个月的生存优势，