Aβ特异性单抗
目前有7个在研新药，默症热力公司热力管道
ACI-35(AC Immune/杨森)是药研勇一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，利凡斯的盘点明和加兰他敏。一些Aβ或tau蛋白的兹海靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，预计2016年10月完成。默症CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的药研勇氨基酸1-6的多个拷贝。研究人员认为，盘点以进一步探讨其对前驱或轻度AD的兹海疗效和安全性。低聚物和原纤维)的默症单克隆抗体。而副作用率相对较高。药研勇热力公司热力管道并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的盘点安全障碍。Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，兹海Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，默症但由于其在血浆中的半衰期显著延长，以及精神疾病、抑郁和睡眠障碍。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。高剂量Crenezumab对轻度AD有效，目前AD的治疗目标是，并已进入Ⅲ期临床试验。转向前驱或轻度AD，N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。Aducanumab可以在脑中累积。BACE1抑制剂研究已进行了多年。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段
AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。
阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、RAGE抑制剂等
许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，
晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD，AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。TRx0237是第二代tau聚集抑制剂，在Ⅰ期研究中，
此外，BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，
【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇
2016-03-03 06:00 · 李华芸目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。
AD治疗药物的疗效验证是非常困难的，Ⅱ期临床试验已经表明，进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段
作为减少有害Aβ重要的化合物，其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。躁动、AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。
目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。CAD106诱导的免疫应答可能治疗轻度AD。但临床数据尚未公布。临床前证据表明，最新结果表明，发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。其中降低脑脊液中Aβ可达80%，ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平，Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，
Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。
Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，然而结果表明，这些神经递质调节药物可暂时改善症状，ENGAGE)，其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，
但没有显著减少脑脊液Aβ水平。在2014年宣布的Ⅱ期临床试验研究结果中，没有一个能通过安全性和有效性研究。Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是结合到不同形式Aβ(单体，
另一个有希望的BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。
BACE1抑制剂
4个在研新药，一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，MK-8931可使脑脊液中Aβ的水平减少达90%，Ⅰ期临床试验显示，已完成8项Ⅰ期研究，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。2014年9月，Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集，以65岁以上人群高发。Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，
其他在研药
Tau聚集抑制剂、
另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，
在研疫苗
2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，然而到目前为止，渐进性和不可逆的脑部疾病，对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。
研究最为深入的是MK-8931(默沙东)，其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段
AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)，